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相關(guān)標(biāo)簽:眼弓形體病病因
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(一)發(fā)病原因
一種病原體存在于疾病的急性階段,它能夠侵入任何帶有細(xì)胞核的細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)液泡中,以?xún)?nèi)生方式快速繁殖,導(dǎo)致細(xì)胞破裂,釋放的病原體將傳染給其他細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)強(qiáng)烈或存在抗菌素時(shí),病原體會(huì)形成囊泡,囊泡內(nèi)的病原體被稱(chēng)為潛伏體。囊泡由寄生蟲(chóng)和宿主的成分構(gòu)成,因此能夠避免宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。這種囊泡具有強(qiáng)大的抵抗力,可以在宿主體內(nèi)潛伏數(shù)年,不會(huì)造成任何組織損傷,甚至可能伴隨宿主終身。這種囊泡特別喜歡定居在視膜、神經(jīng)核心系統(tǒng)、骨骼肌和心臟等部位。囊泡破裂會(huì)釋放大量潛伏體,引發(fā)疾病的復(fù)發(fā)和重炎癥。
(二)發(fā)病機(jī)制
剛地弓形體的生命周期包括兩個(gè)不同階段,即非性階段和性階段。非性階段在所有寄主中發(fā)生,而性階段則僅在非常終宿主的腸道上皮內(nèi)發(fā)生。貓科動(dòng)物是獨(dú)特的非常終宿主,弓形體在非常終宿主的小腸上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行性生殖,而在其他組織中進(jìn)行非性生殖,而在其他動(dòng)物(如牛、豬、家禽)和人類(lèi)體內(nèi)僅進(jìn)行非性生殖。這些動(dòng)物和人類(lèi)都被稱(chēng)為中間宿主。
當(dāng)成熟的卵囊或動(dòng)物肉類(lèi)中的包囊被中間宿主攝入后,腸內(nèi)釋放出的孢子、緩殖子或速殖子即侵入腸壁經(jīng)生命液或淋巴進(jìn)入單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞內(nèi)寄生,并擴(kuò)散至腦、視膜、淋巴結(jié)、肝臟、心、肺、肌肉等組織器官中,造成急性期感染的表現(xiàn),誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體??贵w與細(xì)胞外的滋養(yǎng)體結(jié)合,通過(guò)免疫應(yīng)答清除滋養(yǎng)體,但體液免疫對(duì)細(xì)胞內(nèi)的病原體無(wú)作用,細(xì)胞免疫則對(duì)感染細(xì)胞起作用,抑制細(xì)胞內(nèi)的增殖,并使滋養(yǎng)體形成包囊。當(dāng)免疫系統(tǒng)清除了游離的速殖子后,患者的癥狀消失,疾病進(jìn)入慢性期。
當(dāng)貓科動(dòng)物吞食卵囊、包囊后,孢子、緩殖子或速殖子在小腸內(nèi)逸出,侵入腸上皮細(xì)胞并開(kāi)始裂殖生殖。經(jīng)3~7天后,上皮細(xì)胞內(nèi)的蟲(chóng)體形成裂殖體,成熟后釋放出裂殖子,并發(fā)育為雌雄配子,雌雄配子受精成為合子并形成卵囊。后者從上皮細(xì)胞內(nèi)逸出進(jìn)入腸腔,隨糞便排至體外,此時(shí)配子母細(xì)胞形成,1天即可排泄1200萬(wàn)卵囊。卵囊在25℃和合適濕度環(huán)境條件下,經(jīng)2~4天即可發(fā)育成為具有感染性的成熟卵囊。
弓形體感染通常是因?yàn)閿z入未經(jīng)充分烹飪的含有組織包囊的食物(尤其是肉類(lèi))引起的。其次,偶然吸入或攝入感染貓糞便污染物也可能導(dǎo)致感染,也可以通過(guò)攝入未經(jīng)消毒的山羊奶、生蛋或未清洗的蔬菜、輸血、器官移植等引起。如果感染發(fā)生在懷孕之前或懷孕期間,可能會(huì)通過(guò)胎盤(pán)傳播感染。
在機(jī)體感染弓形體后,C細(xì)胞被啟動(dòng),制造抗弓形體的抗體(IgM、IgA、IgE和IgG)。抗體與滋養(yǎng)體結(jié)合后可通過(guò)D途徑將其融解,并且與抗體結(jié)合的滋養(yǎng)體不能夠穿過(guò)E膜再進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。同時(shí)它易于被F細(xì)胞所破壞。
在疾病發(fā)展過(guò)程中,細(xì)胞免疫應(yīng)答扮演著極為重要的角色。其特點(diǎn)是巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)和T細(xì)胞被啟動(dòng)。巨噬細(xì)胞在吞噬抗體調(diào)理化的弓形體后被啟動(dòng),產(chǎn)生IL-2和α-腫物壞死因子,刺激CD8 T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生γ-干擾素,后者可顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)弓形體的殺傷作用。啟動(dòng)的巨噬細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生毒性氧和氮的中間產(chǎn)物以及花生四烯酸代謝產(chǎn)物,從而增強(qiáng)對(duì)細(xì)胞內(nèi)弓形體的殺傷能力。此外,γ-干擾素還可抑制弓形體在視膜色素上皮細(xì)胞的復(fù)制;巨噬細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子可刺激CD4 Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2,后者也可啟動(dòng)細(xì)胞毒T細(xì)胞和NK細(xì)胞,攻擊弓形蟲(chóng)感染的細(xì)胞。而CD4 Th2細(xì)胞啟動(dòng)則產(chǎn)生IL-4、IL-5和IL-10,這些因子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答,使炎癥反應(yīng)不至于過(guò)于強(qiáng)烈。
